研究表明,细胞类型转换有助于结肠癌逃避治疗

2020-09-07 admin
研究人员发现,结肠癌通常对现有的药物治疗具有抵抗力,因为它们由两种不同的细胞类型组成,当一种细胞类型被杀死时,它们可以相互替换。这项研究将于5月16日发表在杂志上,该研究表明同时针对两种细胞类型的联合疗法可能更有效地治疗结直肠癌,这是癌症相关死亡的第三大原因。

早期结肠癌可以通过外科手术切除,但疾病的后期则需要更有针对性的治疗方法,包括旨在阻止MAPK信号通路促进结肠癌进展的疗法。“但是,靶向MAPK信号传导的作用有限,通常只能将患者的生存期延长数月。因此,我们迫切需要彻底改善结肠直肠癌患者的靶向治疗,”大学医院的教授说。

一种潜在的替代方法是靶向NOTCH信号通路,即使在膀胱癌中,它也抑制MAPK信号传导,也被认为可以驱动结肠癌的进展。但是到目前为止,NOTCH途径抑制ors的初步试验结果令人失望。

他及其同事检查了300多个患者样本,发现所有结肠癌细胞中的NOTCH途径均未激活。肿瘤中间的细胞显示出活跃的NOTCH信号的迹象,但MAPK活性降低。这种细胞群似乎是高度增殖的。相反,结肠癌边缘的细胞显示出高水平的MAPK信号传导,但几乎没有NOTCH通路活性。该细胞群的增殖较少,但似乎正处于转移的初始阶段,其中结肠癌细胞侵袭并扩散到其他组织。

在注入小鼠的人结肠癌细胞形成的肿瘤中也可以看到这两种不同的细胞类型。当研究人员用MAPK途径抑制剂selumetinib治疗这些小鼠时,肿瘤迅速失去了它们的MAPK活性细胞,但是NOTCH活性细胞的数量增加了,因此对肿瘤总体生长的破坏最小。并且,在停止selumetinib治疗后,其中一些NOTCH活性细胞在肿瘤边缘产生了新的MAPK活性细胞。

相反,用NOTCH途径抑制剂地苯并ze庚因治​​疗可从肿瘤中清除NOTCH活性细胞,但一旦中断Dibenzazepine治疗,MAPK活性细胞的群体会扩大并产生新的NOTCH活性细胞。

这表明结肠癌可能通过可逆的主要途径活性变化而逃避针对MAPK或NOTCH信号的靶向治疗。但是,当将两种疗法同时用于两种细胞群时,我们发现与单独的两种疗法相比,它们对肿瘤细胞的增殖具有强烈的抑制作用,并增加了细胞死亡,导致肿瘤的生长减慢,生存时间延长。

温州男科医院说他及其同事指出,仅靶向于NOTCH途径甚至可能对结肠癌患者有害,如果它导致准备转移的MAPK活性细胞数量增加的话。

我们的数据支持了一种新的癌症治疗概念,该概念提倡同时靶向多种不同肿瘤细胞亚群,以强烈改善治疗反应。因此,进一步的临床前和临床试验可能会揭示,除已建立的化疗方案外,MAPK和NOTCH联合抑制是否还能改善结直肠癌患者的治疗反应。